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肝纖維化動物模型構(gòu)建方法介紹

更新時間:2022-09-08 00:00:00       點擊次數(shù):4413

肝纖維化動物模型
模型概述:
1. 任何可引起肝損傷的因素長期、反復作用于肝臟,均可產(chǎn)生肝細胞變性、壞死,繼而肝細胞再生和纖維組織增生,導致肝纖維化。

2. 已有化學性損傷、免疫性、生物學、酒精性和營養(yǎng)性肝纖維化模型。每種方法因致病因素不同,給藥途徑不同,產(chǎn)生肝硬化的機理、纖維化出現(xiàn)早晚、穩(wěn)定性、出現(xiàn)率、重復性及機體自然患病過程相似程度等都不盡相同。


肝纖維化動物模型造模方法:
1.免疫法:
免疫性肝纖維化產(chǎn)生的機理是Ⅲ型變態(tài)反應引起,白蛋白和血清的大分子物質(zhì),作為異種抗原進入大鼠體內(nèi)后,刺激其產(chǎn)生相應的抗體,當抗原再次進人機體后抗原抗體結(jié)合,形成抗原—抗體免疫復合物(IC),抗原的反復、長期刺激,過量的免疫復合物來不及被清除,沉積于肝臟的血管壁內(nèi)外,引起血管炎,造成肝損傷。反復導致肝細胞變性、壞死,再生,纖維增生等變化,最后發(fā)展為肝纖維化、肝硬化。

動物選用雄性Wistar大鼠,體重130g左右。取豬血清0.5ml,腹腔內(nèi)注射,每周2次,共8次(豬血清的制備:取新鮮豬血,離心制血清,濾過除菌,分裝放低溫冰箱備用)。

評價:
大鼠第3周出現(xiàn)肝細胞變性、壞死,第4周增生的膠原纖維形成纖維束,從中央靜脈到門管區(qū)之間相互伸延,發(fā)生纖維化。

肝纖維化動物模型特點:
①肝纖維化出現(xiàn)早,出現(xiàn)率高;
②動物整體損傷輕微,毛發(fā)、生長情況正常;
③纖維化組織中大量膠原增生,Ⅲ、Ⅳ型前膠原mRNA增多。

慢性活動性肝炎患者循環(huán)免疫復合物多為陽性,豬血清模型可用于慢性肝炎所致肝纖維化的研究,對于研究免疫復合物的形成,沉積和清除及對于防治免疫損傷性肝纖維化有效藥物的篩選,具有意義。

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